AMSTERDAM, NIZOZEMSKO / RankWire.AI / – Amsterdam UMC uvádí, že lék na krevní tlak guanabenz, starší lék, vykazuje potenciál zpomalit progresi mizejícího onemocnění bílé hmoty mozkové u dětí. Studie fáze 1/2 zahrnovala 33 chodících dětí a jejich výsledky byly porovnány s 66 odpovídajícími historickými kontrolami. Výsledky prokázaly významně snížené riziko ztráty schopnosti chůze s oporou u dětí léčených guanabenzem. Vědci publikovali svá zjištění v časopise The Lancet Neurology v srpnu 2026. Mizející onemocnění bílé hmoty mozkové, neboli VWM, je vzácné dědičné neurodegenerativní onemocnění, které se běžně projevuje v raném dětství.
Studie zahrnovala děti s VWM potvrzenou genetickým testováním a MRI vyšetřeními. Kritéria pro zařazení do studie vyžadovala nástup onemocnění v šesti letech nebo mladším a trvání onemocnění nepřesahující osm let. Účastníci museli ujít alespoň 10 kroků s lehkou oporou jedné ruky. Mezi 31. květnem 2021 a 31. květnem 2024 bylo do studie zařazeno 33 způsobilých dětí, z nichž 31 dokončilo studii. Jejich medián věku byl 5,4 roku a medián doby trvání léčby 3,1 roku.
Primárním měřítkem účinnosti léčby byla ztráta schopnosti chůze s oporou. Každé léčené dítě bylo porovnáno se dvěma historickými kontrolními skupinami na základě věku při nástupu onemocnění a stupně postižení. Analýza ukázala poměr rizik 0,33 pro dosažení hlavního cílového parametru chůze, což naznačuje o 67 % nižší odhadované riziko u léčených pacientů. Zobrazování mozku také odhalilo menší zhoršení bílé hmoty u těch, kteří dostávali guanabenz, přičemž u některých nebyla pozorována žádná detekovatelná progrese. Nejvýraznější léčebný účinek byl pozorován u dětí, u kterých onemocnění začalo ve třech letech nebo později.
Guanabenz snižuje riziko ztráty funkce chůze
Během sledování bezpečnosti bylo u 25 z 33 dětí zdokumentováno 63 závažných nežádoucích účinků. Vyšetřovatelé považovali 30 z těchto účinků za pravděpodobně nebo velmi pravděpodobně související s guanabenzem. Halucinace představovaly 24 podezření na neočekávané závažné nežádoucí účinky, které postihly 18 dětí. Tyto epizody se vyskytly primárně během prvních čtyř měsíců léčby a obvykle odezněly během několika měsíců. Tři případy zahrnovaly těžkou zácpu a jeden dočasně nízký krevní tlak se sedací. Všechny čtyři případy si vyžádaly krátkodobé hospitalizace a každý z nich později odezněl.
Počáteční dávka perorálního guanabenzu byla 0,15 miligramů na kilogram denně. Výzkumníci postupně zvyšovali dávky přibližně po dobu šesti týdnů až k maximální tolerované hladině u každého dítěte. Cílová dávka byla stanovena na 2 miligramy na kilogram denně. Po čtyřech až šesti měsících výzkumníci pozorovali, že děti lék obecně dobře snášely. Žádný z účastníků neukončil účast kvůli nežádoucím účinkům a u dětí užívajících guanabenz během studie nedošlo k žádným život ohrožujícím událostem ani úmrtím.
Probíhá prodloužené sledování po soudním řízení
Výzkumníci zdůraznili, že studie nerozdělovala děti náhodně do léčebné a kontrolní skupiny. Místo toho porovnávala léčené děti s historickými případy z registru mizející bílé hmoty (Vanishing White Matter Registry), což znamenalo, že neexistovala souběžná neléčená kontrolní skupina. Uvedli, že dlouhodobá prodloužená studie by měla ověřit potenciální účinky modifikující onemocnění. Je důležité poznamenat, že guanabenz neléčí VWM, která je důsledkem genetických mutací ovlivňujících eukaryotický iniciační faktor 2B, klíčový regulátor buněčné stresové reakce, na kterou je lék cílen.
Guanabenz dosud nezískal regulační schválení pro léčbu mizejícího onemocnění bílé hmoty. Podle Amsterdam UMC mají pacienti v současné době k léku přístup pouze v rámci výzkumného kontextu. Následná studie pokračuje s dlouhodobějším monitorováním a zkoumá různé dávky u dětí z původní studie. Výzkumníci budou hodnotit schopnost chůze, neurologické funkce, zobrazování mozku, bezpečnost a další klinické cílové parametry. Tato nová zjištění představují první klinický důkaz, že guanabenz může ovlivnit měřitelnou progresi onemocnění u dětí s časným nástupem VWM, jak bude dlouhodobější výzkum postupovat.
Článek Guanabenz může zpomalit progresi VWM v dětství, zjistila studie s 33 pacienty</title> se poprvé objevil na Birmingham Beacon .